中国原研核药68Ga-NYM096刚获FDA突破性疗法认定，成为首个获此认定的中国核药。全球范围内，以177Lu-PSMA为代表的放射性核素偶联药物（RDC）正加速从临床走向商业化。核药赛道升温的背后，一个常被忽视的配方细节正在成为产品成败的关键，放射性制剂的抗氧化稳定剂。

一、核药：从诊断到治疗，赛道正在爆发

放射性药物（radiopharmaceuticals）是由放射性核素与靶向载体（多肽、抗体、小分子等）偶联而成的特殊制剂，兼具诊断显像与靶向治疗双重功能。以诺华的Lutathera（177Lu-DOTATATE）和Pluvicto（177Lu-PSMA-617）为代表，放射性核素偶联药物（RDC）正在成为继ADC之后的又一热门赛道。

二、辐射降解：核药制剂的"阿喀琉斯之踵"

放射性制剂在标记、储存和运输过程中，核素衰变释放的射线会使水分子发生辐射分解（radiolysis），产生一系列高活性自由基：

H2O → eaq−、·OH、H·、H3O+、H2、H2O2

自由基（特别是高活性的羟基自由基·OH）会对靶向载体分子发起氧化攻击，引发分子链断裂或异常聚集，进而导致放射化学纯度（RCP）显著降低。相关研究数据表明，在缺乏抗氧化剂保护的条件下，177Lu-PSMA-617制剂在室温环境中放置24小时后，其RCP值会从初始的98%大幅衰减至80%以下。

因此，在放射性制剂中添加自由基清除剂（radical scavenger / quencher）不是可选项，而是必选项。常用的稳定剂包括乙醇、抗坏血酸、龙胆酸和L-甲硫氨酸。

三、甲硫氨酸：核药制剂中应对氧化应激的关键稳定剂

L-甲硫氨酸（L-Methionine）是唯一含硫醚的必需氨基酸，其侧链的硫原子赋予了它独特的化学性质。在放射性制剂中，甲硫氨酸通过三重机制发挥保护作用：

1直接清除自由基

甲硫氨酸与·OH的双分子反应速率常数达5.1–8.5×10⁹ M−1s−1，能高效捕获水辐射分解产生的羟基自由基，牺牲自身保护载体分子。

2螯合过渡金属离子

甲硫氨酸能结合铁、铜等过渡金属离子，阻断Fenton反应产生活性氧的催化链——这一点对金属核素制剂尤为关键，因为游离金属杂质本身就会催化氧化。

3协同再生天然抗氧化系统

甲硫氨酸可参与再生谷胱甘肽等内源性抗氧化剂，提升制剂整体的抗氧化防御能力。

2025年发表的一项177Lu-PSMA-ALB-56自动化标记研究证实，在高活度（>2 GBq）条件下，高浓度甲硫氨酸联合抗坏血酸是维持RCP>98.9%、稳定超过120小时的关键。另一项针对177Lu标记迷你胃泌素类似物的研究则发现，龙胆酸虽能抑制大部分辐射降解，却会意外促进多肽上甲硫氨酸残基的选择性氧化——而添加外源L-甲硫氨酸后，这一副反应被有效抑制。

四、为什么核药辅料必须"低内毒素、低金属"？

注射给药的放射性药物，其辅料质量标准与单抗、疫苗等注射级生物制品完全一致；但在两个关键维度上更为严苛：

① 内毒素：直接入血的零容忍

静脉注射的放射性药物直接进入血液循环，无胃肠道屏障缓冲，辅料中任何微量内毒素都可能引发热原反应甚至感染性休克。因此，核药辅料内毒素控制必须做到极致。

② 金属残留：核素标记的"隐形竞争者"

177Lu、68Ga、225Ac等金属核素需通过DOTA/NOTA等螯合剂与载体偶联。若辅料含微量铁、铜、锌、铅等金属杂质，会竞争螯合位点，导致标记率下降、游离核素增加、RCP不合格。

Pfanstiehl M-168在生物制药领域已具备成熟的应用基础。在单克隆抗体及重组蛋白液体制剂中，通常以5–30 mM的浓度作为抗氧化剂，并常与蔗糖或海藻糖等糖类辅料发挥协同保护作用。此外，还可作为含透明质酸酶皮下注射制剂的稳定剂，有效抑制酶的氧化失活。随着核药赛道的兴起，M-168在RDC制剂中的应用价值正在被越来越多的放射性药物研发企业认可。

五、Pfanstiehl M-168的核心优势

①质量维度

超高纯度：HPLE-LM™高纯低杂质标准

超低内毒素：＜0.0005EU/mg，远低于食品级/工业级标准

超低金属：ppb级控制（ICH Q3D），避免金属杂质竞争DOTA/NOTA螯合位点导致标记率下降

低生物负载：排除微生物污染

低β-葡聚糖：规避免疫原性杂质的干扰

② 合规维度

五国药典全覆盖：USP / EP / BP / JP / ChP

FDA DMF 38284 + CDE F20230000456 双备案

FDA + PMDA 双审计通过

cGMP生产，ICH Q7A标准

③核药特殊适配性

金属杂质ppb级，不竞争螯合位点，标记率和RCP有保障

植物源工艺，无动物源风险，满足注射级安全要求

与抗坏血酸/龙胆酸联用可解决辐射降解+甲硫氨酸残基选择性氧化双重问题

④供应维度

1kg、5kg、10kg、25kg和50kg多规格，覆盖研发到商业化全阶段

常备现货，可提供COA及100g测试样品

Pfanstiehl M-168产品信息

如果您对Pfanstiehl注射级L-甲硫氨酸感兴趣，欢迎联系Pfanstiehl中国区代理北京西美杰科技有限公司获得详细的产品概况说明文件和点击这里申请测试样品。

北京西美杰科技有限公司为Pfanstiehl中国代理，为客户提供完善的技术支持与售后服务。欢迎拨打西美杰客服电话400-050-4006或者登陆网站www.xmjsci.com了解更多信息。

参考文献

[1] Balachandran A, Choi S B, Morak-Młodawska B, et al. Antioxidant, Wound Healing Potential and In Silico Assessment of Naringin, Eicosane and Octacosane[J]. Molecules, 2023, 28(4): 1884.

[2] Alavi A, Werner T J. The Theranostic Revolution in Nuclear Medicine: A Brief Historical Overview[J]. Current Radiopharmaceuticals, 2020, 13(3): 159-161.